浅析药包材的质量标准与监管

前言

　　有业内人士预测，国际医药包装的需求正以年均6.3%的速度增长，也就是说2009年总额或可超过300亿美元，这是一个巨大的市场容易。随着社会经济的快速发成展，医药包装行业也越来越成熟。药品种类的多元化，也给医药包装的形式带来多样化，加速了医药包装产业的发展。医药包装是特殊商品的包装，自药品加工成型后，起着保护药品的安全和有效，方便运输、贮存、销售和使用等方面的重要作用。药包材因用于包装特殊商品——药品，所以它属于专用包装范畴，具有包装的所有属性及独特性。

　　然而，和国外相比，中国的药包材生产水平显然还停留在初级阶段：药品剂量缺乏准确性，缺少儿童包装；药品包装粗糙，不便于取用；对毒、麻、精神药品的包装缺乏安全性；药品最小包装过大，不适合临床使用的需要，医院使用前常须拆开内包装分零等问题常见，使得药品的整体价值大打折扣。

　　有专家指出，目前65%的中国药品包装水平仍然落后于上世纪80年代的世界平均水平，包装材料质量很低，对医药行业的贡献也很微弱。在发达国家，包装占据了药品价值的30%，而在中国，这个数值要低10%。此外还存在一些突出问题，譬如国内在新型药物制剂与新型包材相容性试验方面亟待提高等。两者巨大的差距，使得这一行业很可能成为今后几年我国医药经济领域最有发展潜力的增长点。

　　药包材的分类

　　按使用方式：药包材按使用方式分有直接使用（如固体药用聚烯烃塑料瓶等）、需清
洗后再使用（如安瓿等）、间接使用或非直接接触药品（如药用玻璃管、抗生素瓶铝盖等）等。

　　按材料组成：

　　（1）塑料(热塑性、热固性的高分子化台物)；

　　（2）橡胶（热固性高分子化合物）；

　　（3）玻璃 (常用二氧化硅)；

　　（4）金属（常用铝)；

　　（5）复合（铝塑组合盖、药品包装用复合膜)；

　　按形状分：药包材按形状分有容器(滴眼剂用塑料容器等)、片／袋(药用聚氯乙烯硬片、药品包装用复合袋等)、塞（丁基橡胶输液瓶塞等）、盖（口服液瓶撕拉铝盖等)等。

　　药包材的质量要求

　　为了确认药包材可被用于包装药品，有必要对这些材科进行质量监控，根据药包材使用的特殊性，这些材料应具有下列特性；能保护药品在贮藏、使用过程中不受环境的影响，保持药品原有属性：药包材自身在贮藏、使用过程中性质应有一定的稳定性；药包材在包裹药品时，不能污染药品生产环境；药包材不得带有在使用过程中不能消除的对所包装药物有影响的物质；药包材与所包装的药品不能发生化学、生物意义上的反应。所以，药包材的质量标准需证明该材料具有上述特性，并得到有效控制。目前，国内外对药包材的质量标准有如相几个体系参照。

　　（1）药典体系；各发达国家药典附录都列有药包材的技术要求(主要针对材料)。

　　（2）ISO体系；根据形状制订标准（铝盖、玻璃输液瓶）。

　　（3）各国工业标准体系；已逐渐向ISO标准转化。

　　（4）国内药包材标准体系；形式上与IS0标准相同，安全项目略少于先进国家药典。

　　目前，国内外对药包材的质量标准体系情况如下所示。

　　国外药典：（1）安全性项且；异常毒性、溶血、细胞毒性、化学溶出物、玻璃产品中的砷、聚氯乙烯中的氯乙烯、塑料中的添加剂等；（2）有效性项目；材料的确认、水蒸汽渗透量（溢出量）、密封性、扭力。

　　ISO标准；基本上涉及了药包材的所有特性，但缺少材料确认项目，也缺少证明使用过程中不能消除的其它物质（细菌数）和监督抽查所需要的合格质量水平。

　　国内标准；目前主要项目、格式与ISO标准相类似，某些技术参数略逊。也有涉及安全性项目如“微生物数”、“异常毒性” 等。

　　药包材的质量标准

　　根据药包材的特性，药包材的标准应包含以下项目：

　　（1）材料的确认(鉴别)；主要确认材料的特性。这是因为根据材料的不同需设置特殊的检查项目，如聚氯乙烯材料应检查氧乙烯单体、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)材料应检查乙醛残留量。其次是防止掺杂。另外，用户还要能确认材料来源的一致性。

　　（2）材料、容器的捡查项

　　检查材料的化学性能：首先检查材料在各种溶媒中浸出物的量，主要检查有害物质、低分子量物质、未反应物、制作时带入物质、添加剂等。常用的溶媒为水、乙醇、正已烷。通常检测项目包括还原性物质、重金属、蒸发残渣、PH值、紫外吸收度等。然后检查材料中特定的物质，如聚氯乙烯硬片中氯乙烯单体、聚丙烯输液瓶催化剂的量、复合材科中溶剂残留量。最后，检查材料加工时所添加物，如橡胶中的硫化物、聚氯乙烯膜中的增塑剂（邻苯二甲酸二辛醋）、聚丙烯输液瓶中抗氧剂的量。

　　检查材料、容器的使用性能：容器需检查密封性、水蒸汽透过量、抗跌落性、滴出量（若有定量功能的容器）；片材需检查水蒸汽透过量、抗拉强度、延伸率；如该材料、容器需组合使用，需检查热封强度、扭力、组合部位的尺寸等。

　　（3）材料、容器的生物安全检查项目

　　微生物数：根据该材料、容器被用于何种剂型，测定各类微生物的量。

　　安全性：根据该材科、容器被用于何种剂型需选择测试异常毒性、溶血细胞毒性、眼刺激性、细菌内毒素等项目。

　　药包材监管的盲区所在

　　药包材是直接接触药品的包装材料和容器。药包材质量对药品质量的影响很大，由于药包材可能带来细菌和其它微生物，包材中的某些有害物质可能被药品溶出，从而造成药品污染；同时药品中的有些成分可能在包装存放过程中被包装材料吸附，或与包装材料发生反应，而直接影响了药品质量或用药剂量。

　　目前，药品包装目前备受美注的一个重要问题是怎样减少孩童接触到药物或误用药物造成的意外。有统计数字显示，多个国家豹孩童死亡个案，有30％是由于误服药物所致。有的政府更立法管制所有泡罩包装的药物，因为这些药品的包装与许多糖果的包装相似。但是，在我国与药品质量管理相比，目前药包材质量管理明显滞后，甚至出现了监管“盲区”。

　　存在的问题：主要集中在以下几个方面。

　　（1）药包材生产企业人员整体素质不高，特别是检验人员的素质和能力不高；

　　（2）硬件设施不完善，检测仪器跟不上要求；

　　（3）生产质量管理不够规范。

　　监管对策讨论

　　（1）完善药包材配套监督管理法律法规：建议对药包材生产和使用环节的监管制定出操作性更强的监督管理办法，使日常监管科学化、规范化、程序化，以促进企业质量管理水平的提高。

　　（2）尽快出台药包材生产企业GMP认证制度：建议对药包材生产企业也进行GMP认证，从源头上根本保证药包材质量。对药包材企业实行GMP认证，将对药包材行业正常竞争和健康发展起到促进作用。

　　（3）加强检测机构和检测能力建设：建议市药检所完善药包材检测项目，例如药包材物理检测项目。既满足监管要求，也能在一个地区解决药包材不能全检的问题，也可以做到一个地区资源共享。要求企业加强一般检测仪器的配备，加强检测能力，对条件有限实在不能做的检项如红外、异常毒性试验可以委托药包材检测机构检测。对使用药包材的单位也要规定必须做的检验项目，把好药包材质量入门关。

　　（4）加大培训力度：针对药包材企业专业质量管理人员和检验人员技术力量较弱的现状，希国家局和省局能编制药包材相关知识的书籍并组织培训学习，加强药包材标准、检验、药包材与药物的相容性试验等知识的培训工作，提高药包材企业质量意识、标准意识及检测水平。同时要求药包材质量管理和检验人员必须达到相应的专业技术能力，实行岗位准入制度。

　　小结

　　为加强药品包装材料和容器的管理，国家药品监督管理局于2004年6月18日通过并颁布《直接接触药品的包装材抖和容器管理办法》，明确了实施注册管理的药包材产品种类，并对药包材生产流通环节进行抽查。但与药品生产的GMP严格管理相比，包材企业还显得较为宽松。以上建议仅作为一家之言，如能对国内药品包装监督有所裨益，笔者认为，那将是整个行业的一次不少的进步。